mRNA-LNP在CAR-T领域的研究进展
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mRNA-LNP在CAR-T领域的研究进展

Column:LNP Application Of Lipid Nanoparticle Synthesis System Time:2022-04-18
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mRNA-LNP在CAR-T领域的研究进展

mRNA技术在2019冠状病毒疫苗开发的成功应用,为各种疾病的治疗策略提供了全新的思路和卓越的希望。

《Science》重磅研究:在体内注射mRNA产生CAR-T细胞

今年1月,《Science》杂志的封面文章中,美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究团队创新性地利用一次mRNA注射,在患心衰的小鼠体内实现CAR-T治疗,成功修复了小鼠心脏功能。

该方法通过在T细胞靶向脂质纳米粒(LNPs)中传递修饰的信使RNA(mRNA),在体内生成瞬时抗纤维化嵌合抗原受体(CAR)T细胞。通过将CD5靶向LNPs注射到心衰小鼠模型中,评估这些体内重编程CAR-T细胞的疗效。观察到编码CAR的修饰mRNA有效地输送到T淋巴细胞,从而在体内产生瞬时有效的CAR-T细胞。

功能性的、基于mRNA的FAPCAR T细胞

抗纤维化的CAR-T细胞表现出星形细胞增多,并在脾脏中积累时保留了靶抗原。然而,这种重新编程是暂时性的,mRNAs不能整合到T细胞DNA中,只能在T细胞内存活几天,之后T细胞恢复正常,不再以成纤维细胞为靶细胞。


短暂的FAPCAR T细胞可以改善损伤后的心脏功能

科学家们发现,尽管活动持续时间很短,但在心衰模型小鼠中注射mRNA成功地重新编程了大量小鼠T细胞,治疗一周后,导致动物心脏纤维化显著减少,心脏大小和功能基本恢复正常,无证据表明抗成纤维细胞T细胞活性持续。

mRNA-LNP平台应用前景广泛,成为抗体和细胞治疗领域颠覆性技术

《Science》这篇重磅研究的实验成果提供了一个概念证明,使用改良的靶向mRNA-LNP技术,通过静脉输注,在体内产生功能性CAR-T细胞,而功能性CAR-T细胞的应用,有望成为治疗各种疾病的治疗平台。

正如这项研究的主要研究人员, mRNA创新者、医学博士、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院疫苗研究罗伯茨家族教授 Drew Weissman说:“在体内制造功能性CAR-T细胞极大的扩展了mRNA-LNP平台的应用前景。”  

CAR-T细胞疗法具备精准靶向性、强效杀伤力;mRNA药物利用靶点/抗原编码RNA,通过特定的递送系统使细胞摄取并表达编码的抗原,从而同时引起体液和细胞介导免疫反应。用改良的靶向mRNA-LNP技术在体内生成CAR-T细胞和改造其他血细胞,是细胞治疗和抗体领域的颠覆性技术。

ProMab开发的mRNA/LNP技术已成功用于多种血细胞的制备

远泰生物子公司ProMab Biotechnologies在2021年与众多技术领先、国际知名的团队和药厂合作,远泰生物创始人、CEO吴力军说:“我们不断开发新的技术平台,用ProMab开发的LNP成功应用于T细胞,NK,Macrophage, Dendritic cell 等血细胞的制备。众多即用型产品包括CAR-T LNP(CD19, BCMA,HER2)等将革命性地改变目前制造工艺,大大拓展应用领域。”


mRNA-LNP在CAR-T领域的研究进展