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mRNA-LNP在CAR-T领域的研究进展
mRNA技术在2019冠状病毒疫苗开发的成功应用，为各种疾病的治疗策略提供了全新的思路和卓越的希望。
《Science》重磅研究：在体内注射mRNA产生CAR-T细胞
今年1月，《Science》杂志的封面文章中，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究团队创新性地利用一次mRNA注射，在患心衰的小鼠体内实现CAR-T治疗，成功修复了小鼠心脏功能。
该方法通过在T细胞靶向脂质纳米粒（LNPs）中传递修饰的信使RNA（mRNA），在体内生成瞬时抗纤维化嵌合抗原受体（CAR）T细胞。通过将CD5靶向LNPs注射到心衰小鼠模型中，评估这些体内重编程CAR-T细胞的疗效。观察到编码CAR的修饰mRNA有效地输送到T淋巴细胞，从而在体内产生瞬时有效的CAR-T细胞。
功能性的、基于mRNA的FAPCAR T细胞
抗纤维化的CAR-T细胞表现出星形细胞增多，并在脾脏中积累时保留了靶抗原。然而，这种重新编程是暂时性的，mRNAs不能整合到T细胞DNA中，只能在T细胞内存活几天，之后T细胞恢复正常，不再以成纤维细胞为靶细胞。
短暂的FAPCAR T细胞可以改善损伤后的心脏功能
科学家们发现，尽管活动持续时间很短，但在心衰模型小鼠中注射mRNA成功地重新编程了大量小鼠T细胞，治疗一周后，导致动物心脏纤维化显著减少，心脏大小和功能基本恢复正常，无证据表明抗成纤维细胞T细胞活性持续。
mRNA-LNP平台应用前景广泛，成为抗体和细胞治疗领域颠覆性技术
《Science》这篇重磅研究的实验成果提供了一个概念证明，使用改良的靶向mRNA-LNP技术，通过静脉输注，在体内产生功能性CAR-T细胞，而功能性CAR-T细胞的应用，有望成为治疗各种疾病的治疗平台。
正如这项研究的主要研究人员， mRNA创新者、医学博士、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院疫苗研究罗伯茨家族教授 Drew Weissman说：“在体内制造功能性CAR-T细胞极大的扩展了mRNA-LNP平台的应用前景。”
CAR-T细胞疗法具备精准靶向性、强效杀伤力；mRNA药物利用靶点/抗原编码RNA，通过特定的递送系统使细胞摄取并表达编码的抗原，从而同时引起体液和细胞介导免疫反应。用改良的靶向mRNA-LNP技术在体内生成CAR-T细胞和改造其他血细胞，是细胞治疗和抗体领域的颠覆性技术。
ProMab开发的mRNA/LNP技术已成功用于多种血细胞的制备
远泰生物子公司ProMab Biotechnologies在2021年与众多技术领先、国际知名的团队和药厂合作，远泰生物创始人、CEO吴力军说：“我们不断开发新的技术平台，用ProMab开发的LNP成功应用于T细胞，NK，Macrophage, Dendritic cell 等血细胞的制备。众多即用型产品包括CAR-T LNP（CD19, BCMA，HER2）等将革命性地改变目前制造工艺，大大拓展应用领域。”
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