脂质纳米颗粒LNP递送技术（Nanomaterial Delivery Systems for mRNA Vaccines）

脂质纳米颗粒LNP可以说是革命性递送技术，没有LNP就不会有mRNA疫苗，也是人体基因编辑的最重要递送技术。

今天看了篇LNP的论文，解开了许多疑问。

1、PEG脂质的PEG提供了亲水性，容易在水溶液里形成纳米颗粒的最外层，在四种脂质中PEG脂质比例越高，形成的颗粒越小，颗粒过小过大都不合适，该脂质烃基端太短容易脱落，太长也不行。

2、可离子化脂质最为关键。在低PH溶液中，该脂质的一端会离子化，带正电荷，然后会和RNA或mRNA中带负电荷的磷酸基结合，把RNA包裹在LNP的球体中央。

随着溶液PH值提高，该脂质会逐渐变成中性，中性可离子化脂质也大量包裹在LNP中。

当LNP被细胞内吞后，内体的PH值会逐渐下降，此时可离子化脂质又开始离子化带正电荷，该正电荷脂质会和内体膜中负电荷磷酸脂质结合，因为可离子化脂质呈锥形，头小屁股大，大屁股会破坏内体的膜，使得RNA或mRNA逃离内体进入细胞质中。

所以为了提高逃离内体的效率，改进后的可离子化脂质都在加大锥体结构的屁股，把2个烃基分支提高到3-5个分支。

3、中性LNP会和APOE3结合，被运送到肝细胞，阳性LNP会靶向肺部，阴性LNP会靶向脾脏。

4、LNP实质上是双层膜结构，外层膜主要是PEG脂质，也有中性脂质，内层膜主要是中性脂质，中间有些胆固醇作为结构脂质，球中央是中性可离子脂质、阳离子脂质及其包裹着的mRNA。